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中国团队的中和抗体研究登上Nature/Cell让新药可期

发布时间:2020-05-28 09:12:04   来源:星辰健康网   作者: 山西省高平市  
导语: 本文是由江西省东乡县的网友投稿,经过朱利亚诺·斯德尔编辑发布关于"中国团队的中和抗体研究登上Nature/Cell让新药可期"的内容介绍

原标题:中国团队的中和抗体研究登上Nature/Cell让新药可期

虽然新冠疫苗的开发近期捷报频传,但到目前为止,尚没有疫苗或药物被批准用于治疗COVID-19。而在疫苗开发成功之前,中和抗体可以提供短期的保护效力。

何谓中和抗体?中和抗体被国内外科学界普遍认为具有对抗新冠疫情的潜力。作为一种治疗性抗体,可以通过中和或抑制病原体的生物学活性来保护细胞免受侵害。凭借特异性和高亲和力特点,中和抗体能够抢先与病毒刺突蛋白(S蛋白)结合,从而阻断病毒与宿主细胞结合,病毒无法感染正常细胞,就很容易被免疫系统清除。

已经启动了多项临床试验来评估灭活的恢复血浆在治疗COVID-19中的功效和安全性。恢复期患者的血浆中含有由适应性免疫反应产生的中和抗体,当用作治疗手段时,轻症和重症COVID-19患者的临床状况已有明显改善。但是,由于不能大规模生产血浆,因此治疗用途受到限制。

最近,来自我国科学家的三篇研究在线发表在Nature/Cell,高福,张政及秦川等团队发现新冠特异性的中和抗体,可阻止新冠病毒的感染。

研究一:2株抗体具有高度中和新冠病毒的活性,药物可期

北京时间2020年5月26日下午,国际权威期刊《自然》杂志(Nature,IF43.070)在线刊登论文“AhumanneutralizingantibodytargetsthereceptorbindingsiteofSARS-CoV-2”,首次报道了在非人灵长类动物试验模型中,能够有效治疗和预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的特异性、全人源单克隆抗体。

该研究由中国科学院微生物研究所严景华团队、高福团队、王奇慧团队联合中科院武汉病毒所、北京地坛医院、解放军总医院第五医学中心、国家疾病预防控制中心病毒病研究所以及君实生物等多个产学研机构和团队联合攻关。

作为本次研究的负责人之一,中科院微生物所研究员严景华博士介绍:“本次研究报告了两株具有良好中和活性的单克隆抗体,其中代号为CB6的抗体在体外实验中表现出更强的阻断能力,不仅比宿主细胞受体的亲和力高100~200倍以上,且与病毒结合区域高度重叠,使得病毒与宿主细胞结合的可能性大大降低。同时,我们还通过非人灵长动物实验显示了CB6抗体的治疗和预防能力,表明这一针对新冠病毒的候选药物颇具前景,非常期待它在临床试验中得到进一步验证。”

此外,研究团队解析了抗体-新冠病毒S蛋白复合物的高分辨率晶体结构,阐明了该中和抗体抑制病毒侵入动物细胞、阻断病毒感染的结构生物学机制。

研究二:鉴定出具有有效抗SARS-CoV-2中和活性的抗体,或成候选抗体

2020年5月26日,深圳第三人民医院,南方科技大学,清华大学,广州医科大学等多机构强力合作,张政,王新泉及张林琦共同通讯在Nature在线发表题为“HumanneutralizingantibodieselicitedbySARS-CoV-2infection”的研究论文,该研究报告了来自8个SARS-CoV-2感染个体的单个B细胞的206RBD特异性单克隆抗体的分离和表征。

该研究鉴定出具有有效抗SARS-CoV-2中和活性的抗体,该抗体与ACE2的RBD结合竞争能力相关。

出人意料的是,尽管发现了抗SARS-CoV-2抗体与其三聚体刺突蛋白有实质性的交叉反应性,但它们均未与SARS-CoV或MERS-CoVRBD发生交叉反应。与RBD结合的抗体的晶体结构分析显示,位阻可抑制病毒与ACE2的结合,从而阻止病毒进入。这些发现表明抗RBD抗体是病毒物种特异性抑制剂。此处鉴定的抗体可能是SARS-CoV-2临床干预措施开发的候选抗体。

研究三:可通过高通量单B细胞测序有效发现人中和抗体,应对大流行

2020年5月17日,北京大学,首都医科大学,军事医学科学院及协和医学院联手合作,谢晓亮,秦成峰,秦川及金荣华共同通讯在Cell在线发表题为“PotentneutralizingantibodiesagainstSARS-CoV-2identifiedbyhigh-throughputsingle-cellsequencingofconvalescentpatients’Bcells”的研究论文,该研究报告了通过高通量单细胞RNA和来自60名康复期患者的抗原富集B细胞的VDJ测序对SARS-CoV-2中和抗体的快速鉴定。

从8558种抗原结合IgG1+克隆型中,鉴定出14种有效的中和抗体,其中最有效的一种是BD-368-2,对假型和真实SARS-CoV-2的IC50分别为1.2ng/mL和15ng/mL。

BD-368-2在SARS-CoV-2感染的hACE2转基因小鼠中也显示出强大的治疗和预防功效。此外,中和抗体与刺突-胞外域三聚体的3.8?冷冻电镜结构显示该抗体的表位与ACE2结合位点重叠。此外,该研究证明可以根据预测的CDR3H结构与SARS-CoV中和抗体的相似性直接选择SARS-CoV-2中和抗体。总之,该研究表明可以通过高通量单B细胞测序有效地发现人中和抗体,以应对大流行性传染病。

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